Сердечно-сосудистые заболевания занимают главенствующее положение среди причин смерти как во всем мире, так и в Российской Федерации. Особое место среди мероприятий по лечению и профилактике патологии занимает антигипертензивная терапия, то есть снижение цифр повышенного артериального давления. Ведущими препаратами, снижающими цифры артериального давления, являются бета-блокаторы.
Физиология симпатической нервной системы
Нервная система состоит из трёх отделов: центрального, периферического и вегетативного, или автономного. Вегетативный отдел состоит из симпатической и парасимпатической части и регулирует функционирование внутренних органов. Свою деятельность он осуществляет посредством двух систем нейромедиаторов: холинергической и адренергической.
Адренергическая система относится к симпатическому отделу, а передача возбуждения осуществляется с помощью катехоламинов — адреналина и норадреналина. Они взаимодействуют с двумя группами рецепторов, расположенных в организме повсеместно: α и β. Выделяют их подвиды (α1- и α2-, β1- и β2-рецепторы), что связано с различием локализации и функционирования.
Так, α1-подтип находится в гладких мышцах органов, α2 — расположен на мембране пресинаптического окончания нервного синапса и регулирует выделение катехоламинов, β1-рецепторы находятся в сердечной мышце и жировой ткани, а β2 имеются в гладких мышцах сосудов, бронхах, матке, мочевом пузыре.
В зависимости от связывания медиатора с тем или другим рецептором осуществляются различные эффекты симпатомиметического отдела. Например, при активации α-рецепторов происходит сужение сосудов (особенно в коже, кишечнике, сердце), сокращение круговой мышцы радужной оболочки (возникает мидриаз — расширение зрачка), снижение моторики и тонуса кишечника, сокращение сфинктеров желудочно-кишечного тракта, сокращение миометрия.
Взаимодействие с β-рецепторами вызывает прямо противоположные эффекты: расширение сосудов, повышение частоты и силы сердечных сокращений, снижение тонуса бронхов, снижение тонуса миометрия, распад жировой ткани.
Определение и классификация бета-блокаторов
β-адреноблокаторы (ББ) — группа препаратов, основным свойством которых является способность обратимо блокировать бета-адренергические рецепторы. Первый препарат этой группы был создан в 1965 году английским доктором Джеймсом Уайтом Блэком. В 1988 году он был удостоен Нобелевской премии за это открытие.
Бета-блокираторы являются конкурентными антагонистами адреналина и норадреналина в отношение β-адренорецепторов.
Классифицируют лекарственные средства по таким параметрам:
- В зависимости от избирательности действия: неселективные бета-блокаторы — связываются как с β1-, так и с β2-адренорецепторами (пропранолол); кардиоселективные бета-блокаторы — взаимодействуют только с β1-рецепторами, что обусловливает меньшее развитие побочных эффектов (атенолол, бисопролол).
- В зависимости от наличия дополнительных эффектов: ББ с альфа-адреноблокирующей активностью — препарат обладает дополнительным сосудорасширяющим действием (карведилол); ББ, влияющие на синтез оксида азота (NO), оказывающий выраженное сосудорасширяющее действие (небиволол).
- Согласно своей растворимости: легкорастворяющиеся в жирах — липофильные (пропранолол, метопролол и бисопролол); растворяющиеся в воде — гидрофильные (тимолол, соталол, атенолол).
- Согласно продолжительности действия:
- Препараты продлённого действия — принимаются 1 раз за 24 часа (бисопролол, надолол, бетаксолол). Это удобная форма для приёма, которая повышает приверженность пациентов к лечению.
- Препараты средней продолжительности действия — метопролола тартрат. Эффект после приёма сохраняется на протяжении 8−10 часов, поэтому необходимо их назначать 2−3 раза в сутки.
- Препараты короткого действия — имеют незначительный по времени эффект, занимающий 30 мин — 1 час. К таким препаратам относится эсмолол.
Механизм действия блокаторов
Основные фармакологические эффекты связаны с блокадой рецепторов, расположенных в почках, сердце, периферических сосудах и центральной нервной системе.
Почки являются важным звеном регуляции артериального давления за счёт секреции ренина — фермента, участвующего в образовании сосудосуживающего вещества ангиотензина. Процесс образования этого соединения состоит из нескольких этапов. Первоначально в печени образуется вещество ангиотензиноген, который поступает в кровь и под влиянием ренина превращается в ангиотензин-1. Это вещество не имеет эффектов, и под воздействием ангиотензинпревращающего фермента образуется ангиотензин-2 — вещество, вызывающее сужение периферических сосудов. Блокада β-рецепторов ведёт к нарушению синтеза ренина. Таким образом, с уменьшением выработки ренина уменьшается образование важного вазоконстриктора, что ведёт за собой снижение АД.- Блокада бета-рецепторов периферических сосудов напрямую приводит к уменьшению тонуса их стенок и падению артериального давления.
- Блокируя рецепторы сердца к адреналину и норадреналину, устраняется симпатомиметическа активность катехоламинов. В результате уменьшается сократительная способность миокарда, урежается частота сердечных сокращений (ЧСС), уменьшается потребность миокарда в кислороде. Эти факторы приводят к уменьшению цифр артериального давления.
- Воздействуя на сосудодвигательный центр, а также другие системы головного мозга, участвующие в регуляции тонуса сосудов, снимается избыточная симпатическая активность — уменьшается синтез и секреция катехоламинов и их действие на основные органы-мишени.
Показания к применению препаратов
Артериальная гипертония является не единственным показанием к назначению бета-блокаторов. Препараты являются ведущей группой при лечении разнообразных патологий ССС:
- Стенокардия напряжения, инфаркт миокарда — за счёт уменьшения потребности миокарда в кислороде на фоне снижения ЧСС, улучшения кровотока по коронарным сосудам, перераспределение крови в зоны сниженного кислородного обмена.
Бета-блокаторы при гипертонии назначаются при установленном повышении тонуса симпатической нервной системы и сочетании гипертензии и стенокардии напряжения. Также применяют при развитии гипертонических кризов.- Профилактика желудочковых и предсердных аритмий с увеличением ЧСС.
- Первичная профилактика инсульта у больных с артериальной гипертонией.
- Хроническая сердечная недостаточность.
Противопоказания и побочные эффекты
Наиболее часто встречаются следующие виды нежелательных реакций на препараты этой группы:
- Сердечно-сосудистая система — снижение ЧСС менее 50 за 60 секунд — синусовая брадикардия, ухудшение синусо-предсердной и предсердно-желудочковой проводимости, артериальная гипотония, синдром отмены — возникновение симптоматики сразу же после отмены препарата как следствие возобновления влияния симпатического отдела автономной нервной системы на сердце.
- Дыхательная система — сужение воздуховодных путей (бронхоспазм), обострение хронической обструктивной болезни лёгких, бронхиального типа астмы.
- Желудочно-кишечный тракт — резкие боли в области живота, приступы тошноты и рвоты, метеоризм, диарея, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатипёрстной кишки.
- Нервная система — нарушения сна, утомляемость, апатия, головные боли, головокружения.
- Аллергические реакции — крапивница, отёк Квинке, анафилактический шок.
- Нарушения метаболизма — повышение уровня холестерина и триглицеридов в крови или снижение уровня сахара.
При возникновении любой из отмеченных реакций необходимо заменить препарат либо на другой блокатор, либо на другую фармакологическую группу.
Противопоказания для назначения блокаторов делятся на две группы: относительные и абсолютные. К относительным противопоказаниям относят сахарный диабет, язву желудка и/или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, нарушение кровообращения в конечностях (облитерирующий атеросклероз), феохромоцитому, беременность и кормление грудью. Абсолютными противопоказаниями для назначения служат выраженное снижение ЧСС в покое, синдром слабости синусового узла, атрио-вентрикулярная блокада II — III степени, кардиогенный шок, отёк лёгких, бронхиальная астма и обструктивный бронхит, низкое артериальное давление.
Взаимодействие с другими лекарствами
Не следует сочетать ББ и другие препараты, угнетающие проводимость и сократимость сердечной мышцы, например, резерпин. С осторожностью необходимо отностится к назначению совместно с гипотензивными средствами центрального действия. Так, совместный приём метопролола и клонидина (другое название — клофелин) вызывает выраженное снижение артериального давления и брадикардию, которые могут негативно сказаться на уровне мозгового кровообращения. Комбинация блокаторов с верапамилом, амиодароном, сердечными гликозидами может вызвать резкое ухудшение предсердно-желудочковой проводимости.
Лечение заболеваний сердечно-сосудистой системы представляет собой сложный и трудоёмкий процесс. Важно использовать все преимущества лекарственных средств для достижения выздоровления, при этом учитывать возможные побочные эффекты, чтобы предупредить ухудшение качества лечения.
